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Nov 07, 2023

MPC

BMC Medicine volume 21, Numéro d'article : 199 (2023) Citer cet article 872 Accès 1 Détails d'Altmetric Metrics Contacter les athlètes sportifs et les militaires ayant subi un traumatisme léger répétitif

BMC Medicine volume 21, Numéro d'article : 199 (2023) Citer cet article

872 accès

1 Altmétrique

Détails des métriques

Les athlètes de sports de contact et le personnel militaire qui ont subi un traumatisme crânien léger répétitif (TBI) courent un risque élevé de maladies neurodégénératives telles que la démence avancée et l'encéphalopathie traumatique chronique (CTE). Cependant, en raison du manque d'indicateurs biologiques spécifiques dans la pratique clinique, le diagnostic et le traitement du rmTBI sont assez limités.

Nous avons utilisé des nanocapsules de 2-méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine (MPC) pour administrer des immunoglobulines (IgG), ce qui peut augmenter l'efficacité de l'administration et la cible spécifique des IgG tout en réduisant la dose thérapeutique efficace du médicament.

Nos résultats ont démontré que les immunoglobulines encapsulées par MPC (MPC-n (IgG)) atténuaient de manière significative les troubles cognitifs, l'atrophie de l'hippocampe, les dépôts de p-Tau et les lésions de la myéline chez les souris rmTBI par rapport aux IgG libres. De plus, les MPC-n (IgG) peuvent également inhiber efficacement l’activation des microglies et la libération de facteurs inflammatoires.

Dans la présente étude, nous proposons une stratégie efficace pour le traitement des troubles cognitifs liés au rmTBI et fournissons des preuves en faveur de l'administration d'IgG à faible dose.

Rapports d'examen par les pairs

Les traumatismes crâniens (TCC) sont une maladie neurologique courante et grave, qui représente environ 400 milliards de dollars par an [1]. Le nombre de nouveaux patients atteints de traumatisme crânien atteint entre 50 et 60 millions chaque année, et 80 à 90 % d'entre eux sont des traumatismes crâniens légers (TCM) [2, 3]. En particulier, les traumatismes crâniens légers répétitifs (TBI) peuvent contribuer à l'encéphalopathie traumatique chronique (ETC) en raison de l'accumulation continue de dommages. Le CTE est principalement caractérisé par le dépôt de Tau phosphorylé (p-Tau), l'activation microgliale et la raréfaction de la substance blanche [4,5,6].

L'incidence la plus élevée de patients atteints de rmTBI concerne les athlètes de sports de contact, les anciens combattants et les personnes âgées qui ont chuté au fil des ans [4, 7]. En raison de la légèreté des symptômes et de l’apparition tardive, le taux de consultation pour rmTBI est faible et le traitement est toujours retardé.

L'immunoglobuline (IgG) est un produit polyclonal purifié à partir de sérum humain et a été utilisée comme médicament de première intention efficace pour diverses maladies neurologiques, telles que le syndrome de Guillain Barre, la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique et la neuropathie motrice multifocale [8]. Étant donné que les IgG peuvent cibler directement le système immunitaire et les neurones, les IgG ont également montré un potentiel dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques [9, 10]. De plus, dans les essais précliniques et cliniques sur la maladie d'Alzheimer (MA) légère à modérée, il a été rapporté que les IgG réduisaient efficacement l'amylose (Aβ) et modulaient la réponse neuroimmunitaire, ainsi que réduisaient l'atrophie cérébrale chez les patients (11, 12). Dans une étude sur un traumatisme crânien fermé, des doses élevées d'IgG (600 mg/kg) se sont révélées bénéfiques pour améliorer la fonction comportementale et cognitive chez la souris avec un seul impact [13].

Cependant, l’utilisation de doses élevées d’IgG était limitée compte tenu de la sécurité et de la faisabilité. De nombreux essais cliniques ont montré que les patients traités avec des IgG à forte dose ont tendance à souffrir d'effets secondaires, tels que la thrombose et l'anaphylaxie [8, 14]. Ces dernières années, les nanocapsules ont été utilisées pour améliorer l’efficacité de l’administration et réduire la dose thérapeutique efficace des médicaments en raison de leur excellente biocompatibilité et de leur perméabilité à la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​[15]. Nous avons précédemment démontré que la 2-méthacryloyloxyéthylphosphorylcholine (MPC) synthétisée avec le monomère MPC et l'agent de réticulation éthylèneglycol diméthylacrylate (EGDMA), en tant qu'analogue de la choline et de l'acétylcholine, peut être absorbée et transférée par les récepteurs du transporteur de choline (ChT) de haute affinité. des cellules endothéliales du sang vers le parenchyme cérébral [16].

Bien que les IgG aient été largement étudiées dans divers troubles neurologiques, leur efficacité dans les troubles cognitifs du rmTBI a été rarement étudiée. Dans la présente étude, les IgG encapsulées par MPC (MPC-n (IgG)) ont été utilisées pour traiter les troubles cognitifs à long terme chez les souris rmTBI. Nous avons d'abord démontré l'accumulation spécifique de MPC-n (IgG) dans le cortex et l'hippocampe de souris rmTBI, ce qui a confirmé que MPC-n (IgG) augmentait la pénétration de la BBB et l'efficacité de l'administration du médicament. Ensuite, nous avons déterminé le dépôt de p-Tau, l'atrophie de l'hippocampe, la fonction cognitive et l'activation microgliale chez les souris rmTBI pendant la phase chronique. Notre étude indique que MPC-n (IgG) peut améliorer efficacement le dysfonctionnement cognitif et la neuroinflammation chez les souris rmTBI, ce qui constitue une stratégie potentielle pour l'application avec une faible dose d'IgG.